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Controversa appare l'interpretazione del testo, leggibile in diverse chiavi di lettura. Da una parte si fa spazio l'idea che il tema portante sia la fine dolorosa di una storia d'amore, dall'altra appare possibile un'interpretazione più mistica che vede nel complesso e sentito rapporto di Bono con la religione la sua giustificazione.
Vista in effetti nel complesso dell'album che la ospita, With or Without You si pone al termine di un trittico memorabile (con Where the Streets Have No Name e I Still Haven't Hound What I'm Looking For) che ha una forte pregnanza religiosa volta in particolare alla ricerca di un equilibrato e sereno rapporto con Dio.
